Фармацевтическаяя химия

Введение

Фармакопейный анализ лекарственных средств включает в себя оценку качества по множеству показателей. В частности, устанавливается подлинность лекарственного средства, анализируется его чистота и проводится количественное определение. Первоначально для проведения такого анализа применяли исключительно химические методы: реакции подлинности, реакции на содержание примесей и титрование при количественном определении (метод, также основанный на химическом взаимодействии).
Со временем повысился не только уровень технического развития фармацевтической отрасли. Параллельно изменились и требования к качеству лекарственных средств. Особенно остро этот вопрос стал после учащения случаев поступления недоброкачественных препаратов в аптеки.
Целью данной курсовой работы является: анализ и обоснование методик качественного и количественного определения препарата дибазол 1 %, а так же обоснование проведения испытаний на чистоту использованных в фармакопейной статье.
Для осуществления цели данной курсовой работы были поставлены следующие задачи:
1) Провести анализ литературы по данной теме, рассмотреть соответствующую фармакопейную статью;
2) Описать и обосновать методики качественного (испытания на подлинность) и количественного определения;
3) Описать и обосновать испытания на чистоту исследуемого препарата.


Испытание на подлинность
УФ-спектроскопия, основана на поглощении анализируемым веществом УФ-излучения определенной длинны волны. Снимают спектр 0,002 % раствора в 95 % спирте с добавлением 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида. При этом должно наблюдаться 3 максимума: λmax1 = 244±2 нм; λmax2 = 275±2 нм; λmax3 = 281±2 нм и 3 минимума: λmin1 = 230±2 нм; λmin2 = 259±2 нм; λmin3 = 279±2 нм. Полученный спектр сравнивают с рисунком спектра, приведенном а ФС. Поглощение УФ-излучения обусловлено наличием в структуре дибазола ароматического кольца и конденсированного герероцикла.

К препарату прибавляют разведенной соляной кислоты, 0,1Н раствора йода и взбалтывают, образуется полийодид в виде красновато-серебристого осадока.

Данная реакция осуществляется за счет наличия вторичного атома азота (осадительная реакция).

В препарат прибавляют раствор аммиака и образующийся осадок отфильтровывают. Фильтрат, подкисленный разведенной азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

Реакция осуществляется за счет наличия в молекуле дибазола связанной хлористоводородной кислоты.

Сначала осуществляется реакция нейтрализации, раствор аммиака нейтрализует связанную хлористоводородную кислоту, в результате выпадает в осадок дибазол в виде основания

. Затем, после фильтрования осадка дибазола, осуществляется осадительная реакция, которая характерная для определения хлорид-ионов. В результате выпадает творожистый осадок серебра хлорида. Осадок растворяется в растворе аммиака и не растворяется в растворе минеральных кислот.
AgCl + 2NH3 → [Ag(NH3)2]Cl


Испытание на чистоту
Испытание на прозрачность и цветность
Так как в результате действия окислителей дибазол может окисляться и его раствор может изменять цвет, то необходимо проведение испытания на цветность. Изменение данного показателя от стандартного или эталонного означает о непригодности использования препарата.
Испытание на прозрачность может быть связана с несоблюдением герметичности тары с препаратом, в результате чего может уменьшиться содержание связанной хлористоводородной кислоты. В результате будет образовываться осадок дибазола в виде основания. При малых количествах выпадения осадка дибазола в виде основания раствор будет мутнеть, что скажется на прозрачности препарата. Принцип нейтрализации тот же, что в случае реакции с раствором аммиака:

Не соблюдение нужных параметров данного испытания указывает на непригодность использования препарата.
Испытание на цветность проводят следующим образом: испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром около 12 мм, используя равные объемы - 2,0 мл раствора дибазола разбавленного 1:1 (0,5 % дибазола) и воды. Сравнивают окраску в дневном отраженном свете, горизонтально (перпендикулярно оси пробирок) на матово-белом фоне. Раствор должен быть бесцветным.
Испытание на прозрачность проводят следующим образом: испытание проводят в пробирках с притертой пробкой из прозрачного бесцветного стекла с внутренним диаметром около 15 мм. Для сравнения берут равные объемы эталона (воды) и раствора дибазола разбавленного 1:1 (0,5 % дибазола) (5 или 10 мл). Испытание проводят при освещении электрической лампой матового стекла мощностью 40 Вт, расположенной над образцом, просматривая растворы перпендикулярно вертикальной оси пробирок на черном фоне через 5 мин после приготовления эталона. Раствор дибазола считают прозрачным, если он по прозрачности не отличается от воды. Препарат должен быть прозрачным.
рН и механические включения
Параметр рН отвечает за стабильность препарата. Его измеряют потенциометрическим методом