Патогенез I типа иммунопатологии (патофизиологическая стадия)

Введение

Реакции типа I наиболее распространенные. При первом контакте аллерген, поглощенный В-клетками, передается Тн2-клеткам. В-клетки затем пролиферируют и дифференцируются в плазмоциты, которые высвобождают иммуноглобулин Е (IgE). Фрагмент Fc IgE связывается с тучными клетками (мастоцитами) и базофилами. При последующем контакте антигены связываются с уже доступными сцепленными с IgE тучными клетками (А). Из-за быстрого высвобождения из клеток наиболее вазоактивных медиаторов воспаления, таких как гистамин, лейкотриены и тромбоцитактивирующий фактор (PAF, от англ, platelet-activaiting factor), немедленная реакция (анафилаксия) происходит в течение нескольких минут или даже секунд: немедленный тип гиперчувствительности. По этому механизму аллергены, попадающие в легкие, инициируют сенную лихорадку или приступ астмы. Сосудорасширяющий эффект генерализованной реакции типа I может привести к анафилактическому шоку.
Реакции гиперчувствительности I типа
1.1 Диалектика иммунных реакций.
Патогенетически значимые проявления иммунного ответа как отражение гиперреактивности иммунной системы.
Воспаление и иммунопатогенез. Понятие об аутоиммунных заболеваниях.
Гиперчувствительность, тип I. Иммунологическая основа, механизмы. Понятие об аллергическом воспалении. Клинические проявления.
Гиперчувствительность, тип II. Иммунологическая основа, механизмы. Клинические примеры.
Гиперчувствительность, тип III. Иммунологическая основа, механизмы и патология.
Гиперчувствительность, тип IV. Иммунологическая основа, механизмы. Значение в патогенезе инфекционных заболеваний.
Гомеостатическая стратегия иммунитета иногда дает сбои. Это отражает диалектику воспалительных реакций, в которых решается судьба иммунного конфликта[5].
Суть сводится к неадекватности антигенного стимула, которая ведет к патогенетически значимой мобилизации эффекторов воспаления. Несоответствие может быть абсолютным и относительным. В первом случае патология возникает у большинства индивидов, контактирующих с антигеном (например, анафилактический шок при повторном введении гетерологичной сыворотки или кожные реакции на туберкулин у лиц, зараженных микобактериями туберкулеза). При относительной неадекватности речь идет об индивидуальных (генетически детерминированных) особенностях иммунного ответа, которые предрасполагают к патологическим реакциям на антигенную нагрузку, безвредную для большинства нормальных людей. Это, например, наблюдается у лиц с врожденной предрасположенностью к IgE-зависимой аллергии (см. ниже).
Об иммунологически зависимом повреждении тканей принято говорить как о гиперчувствительности, или аллергии1. Кроме антигенов, поступающих из внешней среды, реакции могут быть нацелены на собственные антигены (аутоантигены). Это объясняется срывом аутотолерантности, создающим предпосылки для аутоиммунных заболеваний.
В зависимости от инициирующего механизма дифференцируют четыре варианта гиперчувствительности

. Типы I-III детерминированы антителами, реакции IV типа запускаются cенсибилизированными Т-лимфоцитами.
Гиперчувствительность, тип I (синонимы: немедленная аллергия, анафилаксия, атопия)[1].
Гиперчувствительность I типа зависит от IgE-антител, значительная часть которых синтезируется лимфоидной тканью, ассоциированной со слизистыми оболочками. IgE-антитела связываются с высокоаффинными рецепторами (FceRI2) тучных клеток и базофилов, превращая их в мишень для антигенов (аллергенов). В отличие от свободных (сывороточных) молекул, период полураспада которых составляет всего 2,5 суток, IgE антитела, фиксированные на клетках, сохраняют активность в течение нескольких месяцев.
При высокой плотности антител на плазматической мембране антиген получает возможность для взаимодействия с несколькими молекулами IgE, обеспечивая перекрестную сшивку и агрегацию FceRI. Это ведет к активации тучных клеток, вызывая выделение биологически активных продуктов, хранящихся в гранулах, и синтез новых медиаторов. Наиболее острые реакции (вазодилятация и повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры) связаны с гистамином. Присоединение полифункциональных липидных метаболитов (лейкотриены, тромбоксаны, простагландины, фактор активации тромбоцитов) продлевает эффект, а привлечение лейкоцитов (его вызывают цитокины/хемокины тучных клеток) служит причиной отсроченной, или поздней фазы реакции, которая называется аллергическим воспалением. Его стабилизация, поддерживаемая аллергеном и сложными взаимодействиями клеток, создает предпосылки для хронизации процесса. Это типично для бронхиальной астмы – одного из самых тяжелых проявлений гиперчувствительности I типа.
Аллергическое воспаление служит механизмом мобилизации и взаимодействия практически всех клеток иммунной системы. Принципиально, что здесь поддерживается среда, необходимая для образования IgE антител, размножения и сенсибилизации тучных клеток, притока и активации лейкоцитов. Это связано с действием цитокинов и других медиаторов резидентных и «пришлых» (эмигрирующих из крови) клеток. К стартовым сигналам, исходящим от тучных клеток, добавляются медиаторы Т(Тh2)-лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов, нейтрофилов, тромбоцитов и пр. Центральное место отводится Th2-лимфоцитам, которые благодаря своим цитокинам (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и др.) направляют дифференцировку В-лимфоцитов в IgE-продуцирующие клетки, а также поддерживают «тонус» тучных клеток и эозинофилов. Впрочем, те же цитокины секретируются и другими клетками, что сильно путает приоритеты[4].
Процесс стабилизируется присутствием (или периодическим поступлением) антигена, хотя со временем начинают действовать и неспецифические раздражители. Патогенетический потенциал складывается из активации различных клеток, но символом служат эозинофилы, которые привлекаются медиаторами тучных и Th2 клеток. Они нацелены на восстановление гомеостаза, но, сталкиваясь с неадекватным раздражением, направляют свою агрессивность против хозяина1 (см., например, И.С